文献类型：学位论文

中文题名：以CBX3为靶点治疗骨肉瘤患者的可行性探究

作者：乔帝[1];

机构：[1]绍兴文理学院;

导师：马建军;绍兴文理学院|张亚军;绍兴文理学院

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：骨肉瘤;CBX3;DNA damage;H3K9me3;BAX

中文摘要：骨肉瘤由于其复杂的基因型和异质性,一直缺乏新的化疗目标。CBX3在异染色质形成、转录调控、DNA修复、细胞周期和端粒维持中发挥着重要作用。然而,CBX3在骨肉瘤中的作用机制仍然是未知的。本研究的目的是调查CBX3在骨肉瘤中发挥的作用。CBX3在GTex、TCGA和TARGET数据库的大多数肿瘤中都是上调的。此外,通过对GSE42352(GEO数据库)的数据分析以及对Hfob1.9成骨细胞系和4个骨肉瘤细胞系中CBX3的RT-q PCR分析,CBX3的上调得到了证实。CCK8和划痕迁移试验显示,CBX3的缺失明显抑制了骨肉瘤细胞系的进展。CBX3缺失的骨肉瘤细胞在G2期被阻断,并且凋亡率明显升高。对CBX3缺失的骨肉瘤细胞的基因表达谱进行基因富集分析,发现抗DNA损伤途径、细胞凋亡和p53途径的激活。通过免疫荧光、蛋白印迹、流式凋亡实验证明了CBX3的缺失导致了骨肉瘤γH2X的积累,并且激活了ATR-CHK1-p53通路,最终导致肿瘤细胞的凋亡。此外,CBX3缺失减少了BAX启动子区域附近的基因转录抑制标志物H3K9me3的沉积,这有助于BAX的转录激活。在异细胞移植肿瘤小鼠模型中,敲除CBX3的骨肉瘤细胞在体内几乎没有形成肿瘤。CBX3的缺失也增强了顺铂对骨肉瘤细胞的抑制作用。CBX3展现出做为骨肉瘤化疗靶点的潜能,抗CBX3和化疗药合用可以成为可能。总之,我们的结果表明,CBX3通过促进骨肉瘤基因组的稳定和抗凋亡来促进骨肉瘤的发展。